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      某制藥公司物料生產管理系統講義PPT課件

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      物料、生產管理系統的自檢 北京四環制藥有限公司 裴 莉 技術質量總監 2006年9月7日 長沙 主要內容 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系統 二、物料管理系統的自檢 三、生產管理系統的自檢 GMP現場檢查缺陷匯總(中國醫藥報1000多家企業統計) 制藥企業GMP自檢培訓---物料、生產管理系統 1、知道應該怎么做 2、知道不該做什么 3、知道應該怎樣自檢 制藥企業GMP自檢培訓---物料、生產管理系統 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 二、物料管系統自檢 (一)物料系統GMP管理 (二)GMP關于物料管理的要求 實例:麻醉品、精神類特殊類物料的現場管理 (三)供應商審計 前期評估 過程控制 動態管理 實例:與供應商“技術共進”實現復合鋁內包材料技術升級 (四)倉儲和稱量管理自檢 實例: (五)供應商審計調查表及檢查清單 供應商審計調查表 供應商審計檢查清單 物料管理系統自檢主要內容及易出現的問題 制藥企業GMP自檢培訓---物料、生產管理系統 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 二、物料管系統自檢 三生產管理系統自檢 (一)生產系統GMP管理 生產過程管理 批生產記錄(物料平衡) 設備清潔與清潔驗證(殘余物限度確定) 實例:換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法 工藝驗證(主要工藝參數確認) 防止污染及交叉污染 實例:固體制劑全密閉物料運轉系統防止粉塵交叉污染 (二)生產管理系統自檢 固體制劑審計檢查 無菌生產審計檢查 包裝生產審計檢查 固體制劑審計檢查 生產管理系統自檢主要內容及易出現的問題 四、GMP自檢方法實踐的一點體會 制藥企業GMP自檢培訓---物料、生產管理系統 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (一)人員控制系統 (二)公用工程控制系統 (三)設備控制系統 (四)物料控制系統 (五)生產過程控制系統 (六)質量檢測控制系統 (七)文件控制系統 (八)驗證控制系統 (九)用戶抱怨控制系統 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (一)人員控制系統 -在藥品生產過程中,人是最大的變量,控制好人的因素對保證產品質量至關重要。 -組織機構 -職務說明書(任職條件) -培訓 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (一)人員控制系統 (一般組織機構圖) 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (一)人員控制系統 人員培訓流程圖 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (一)人員控制系統 生產操作人員個人衛生控制流程圖 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (二)公用工程控制系統 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (三)設備控制系統 對生產設備的控制主要分為驗證、運行、維護三個階段 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (四)物料GMP管理系統 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (五)生產過程控制系統 生產過程質量監控功能圖 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (六)質量檢測控制系統 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (七)文件控制系統 文 件 系 統 管理標準(MS) 標準 技術標準(TS) 操作標準(OS) 文件系統 驗證文件(V) 批生產記錄(BPR) 檢驗記錄 記錄 質量管理記錄 設備操作維護保養記錄 銷售記錄 有關單、卡、證、牌、帳 其它記錄 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (七)文件控制系統 新文件產生流程圖 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (七)文件控制系統 現行文件的修訂流程圖 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (七)文件控制系統 工藝規程修訂流程圖 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (八)驗證管理控制系統 驗證的組織機構 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (八)驗證管理控制系統 驗證實施流程圖 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (九)用戶抱怨控制系統 用戶意見處理規程 退貨處理規程 用戶訪問管理規程 產品回收規程 不良反應報告處理規程 一、建立健全藥品生產過程質量保證體系 (九)用戶抱怨控制系統 二、物料管理系統自檢 物料GMP管理系統 二、物料管理系統自檢 物料GMP管理流程 二、物料管理系統自檢 物料管理過程 采購 接收 取樣 儲存 發放與領用 稱量 工序間轉移 不合格品管理 返回產品 物料平衡 二、物料管理系統自檢 物料GMP管理流程 二、物料管理系統自檢 物料GMP管理流程 二、物料管理系統自檢 物料GMP管理流程 二、物料管理系統自檢 物料管理過程示例(采購) 合格供應商管理 -供應商的選擇、評定、考核 -供應商審計 -供應商清單 采購需求與計劃 -申請 -審核 -批準 采購合同 -商務 ●價格 ●數量 ●交貨日期 ●付款方式 ●違約責任 -質量標準 ●產品標準 ●驗收標準 -裝箱數量 二、物料管理系統自檢 物料管理過程示例(接收) 驗收 -合同復核 -供應商清單復核 -目檢 ●外包裝情況 ●數量(重要的原輔料逐桶稱量與標識、包裝材料的抽查) ●質量報告 ●制造批號的區分 -請驗手續 登記 -收發貨臺帳登記 -入庫序號控制 ●一個制造批號、一個入庫序列號 存貯 -標識(取樣標識?) -存貯條件 -標準擺放量 二、物料管理系統自檢 物料管理過程示例(入庫檢驗、釋放與退回) 取樣 -取樣間●潔凈級別●衛生管理●使用規定與記錄(清場要求)●相關的驗證資料 -取樣工具與計量器具●種類:勺子、吸管、探針等●清洗與保管:相關的規定與記錄 ●其它相關物品:一次性口罩、手套的保管 -取樣員的培訓、資格的確認 -取樣過程●目檢:外觀、性狀●取樣方法 -隨機取樣,-正確的取樣方法,-正確的取樣數量●標樣●勻化●包裝物的重新密閉 -重新取樣管理 -樣品的移交 ●QC檢驗臺帳登記●分樣 -釋放控制●檢驗報告的簽發●授權人員●物料狀態的標識 拒收 -信息的傳遞 -實物標識 -實物處理 ●原輔料的退回●印字包裝材料的就地銷毀 二、物料管理系統自檢 物料管理過程示例(貯存) 定置管理 -分類 -擺放:定置、定量 -貨位管理 物料的標識 -品名、編碼、數量、托盤號、質量狀態、貨位卡 -標識的傳遞 ●流通的物料卡 ●物料標簽的使用 貯存條件 -產品貯存條件清單 -存貯區域環境記錄與回顧評價 -驗證資料 定期的盤點 安全設施 -五防裝置的安裝與布置 –定期的檢查 –定期的清潔-檢查記錄 復驗 –周期的規定 –復驗的通知●定期的物料效期檢索 ●QA的質量參與 -復驗結果的控制 ●復驗結果的信息傳遞 ●復驗后物料效期的重新標識 二、物料管理系統自檢 物料管理過程示例(領用與發放) 發放依據 -生產計劃流程 -周期作業計劃 -領料單/批制造記錄 二、物料管理系統自檢 物料管理過程示例(稱量) 物料存放 稱量工序控制 -清場管理 -先進先出 –稱量前的準備 –稱量的雙重復核 –計量器具的正確使用 –稱量物料的標識傳遞 物料平衡 -每個單個包裝的平衡(財務帳與實際裝量) -每個拖板的物料平衡 -每個入庫序號的物料平衡 物料的移交 -雙重復核 -批記錄的記錄 二、物料管理系統自檢 物料管理過程示例(返回產品) 審批 -客戶的申請 -銷售負責人的審批 -相關回收產品信息的通知(庫房與財務) 返回產品的處理 -接收 ●返回產品信息的登記 ●返回產品的存放 ●返回產品質量狀況的確認 ●存放的標識 –處理 ●返工 -返工生產計劃-返工產品的批號控制-返工批生產記錄-返工臺帳 ●銷毀 ●直接入庫 -返回產品處理后產品的質量狀態控制 ●QA的質量參與 ●實物的標識 ●返回產品的發收 ●返工處理信息的歸檔與統計 二、物料管理系統自檢 物料管理過程示例(不合格品) 不合格品的來源 -生產中產生的不合格品 -QC檢驗結論不合格品 -返回產品-近效期產品 -QC檢驗樣品 -試機時產生的不合格品 不合格品的處理流程 -收集 ●分類收集 ●存放區域和容器規定 ●標識 -存放 ●定置管理 ●專人管理 ●不合格品臺帳 –處理審批 ●物料部門申請 ●QA人員審核 ●QM/生產負責人批準 二、物料管理系統自檢 物料管理過程示例(銷毀) 審批 -物料部門申請 -QA人員審核 -QM、財務、企業負責人的批準 銷毀方式 -活性物質的處理 -印字包裝材料的銷毀 銷毀的監督 -安全、環保部門 -QA 銷毀記錄的管理 二、物料管理系統自檢 GMP關于物料管理的要求 物料標準:符合藥品標準,企業內控標準 物料管理:購入、儲存、發放、使用等環節是否制定管理制度 關鍵點 -物料標準 -進口物料管理 -不合格品管理 -特殊物料管理:菌毒種、細胞,麻醉品、精神類、毒劇品、放射性物質 -標簽、說明書 易忽視的物料 -與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經凈化處理,符合生產要求。 -接觸藥品氣體介質的質量符合性 ●藥典標準:氧氣→醫用氧, ●惰性氣體:氮氣→高純氮(99.99%), ●壓縮空氣或真空系統-三級過濾,-注射劑的終端過濾 特殊物料管理 -生物制品的菌毒種管理 -用于疫苗生產的動物是否是清潔級以上的動物 二、物料管理系統自檢 GMP關于物料管理的要求 舉例:麻醉品、精神類特殊物料的現場管理 標簽說明書的管理 -關注SFDA有關法規的變化 ●藥品說明書和標簽管理規定(局24號令) ●關于印發化學藥品和生物制品說明書規范細則的通知 ●關于印發中藥、天然藥物處方藥說明書指導原則的通知 -企業標簽/說明書的修訂備案 -QA對印制稿的審核/校對 -新標簽/說明書的啟用時間/批號 -作廢標簽/說明書的銷毀 -過程記錄 二、物料管理系統自檢 供應商審計 制藥企業和供應商 ●利益共享 ●技術共進 ●系統:動態管理(前期、日常、階段) ●實例:與供應商“技術共進”實現復合鋁內包裝材料技術升級 (針孔度檢測,強氧化物質的化學反應,膜保護穩定技術) 二、物料管理系統自檢(供、需關系的發展) 二、物料管理系統自檢 供應商審計 審計是一項有計劃性、用文件形式記錄,用來判定生產行為是否嚴格遵循已經建立的標準以及其遵守規范的程度的活動。 供應商審計 -資質的符合性 ●藥用物料 -原料藥:藥品生產許可證/藥品經營許可證,產品注冊證/經營范圍,GMP證書/GSP證書,原料藥生產批件 -中國藥典輔料:生產許可證,生產批件 ●藥包材 -已有國家標準的:《藥包材注冊證》 -未有國家標準的:國家食品包裝標準 ●進口藥品 -質量評估的符合性 -物料質量的符合性 二、物料管理系統自檢 供應商審計 質量評估的符合性 供應商系統評估 -廠房、設施、設備的條件 -質量保證體系(文件/質量標準/檢驗儀器) -人員及培訓 -產品質量 -供貨能力 -企業信譽 -協作態度 物料質量與標準的符合性 供應商供貨標準與驗收要求標準 實物與標準的符合性 -小樣檢驗 -試機 -工藝試驗 -批量檢驗 -批量工藝驗證 二、物料管理系統自檢 物料標準建立應考慮的因素 二、物料管理系統自檢 供應商審計 供應商的動態管理 物料部、QA建立與供應商的信息聯系 -在所供物料出現任何質量問題時及時向供應商信息反饋,便于協同查處理和制定防范措施, -在供應商生產條件、質量標準以及其它注冊證照發生變更時,能及時獲得信息,達到更新供應資料或采取其它相應措施。 -供應商供貨產品年度質量回顧:由QA在每年的1月份對供應商上一年的供貨質量進行統計,內容包括:產品名稱、供貨批次、數量、交貨時間準確度、檢驗合格率、質量差錯情況、售后服務等。 -召開年度供應商交流會:質量評估,培訓等。 二、物料管理系統自檢 供應商審計 供應商的變更管理 -1、供應商因多種原因已失去所供應物料的生產經營資格; -2、供應商停止所供應物料的生產或停止供貨; -3、經留樣考察,所提供的物料不能滿足我公司產品的穩定性要求或其佗要求; -4、所生產的物料連續出現質量問題并經現場評審不合格的供應商; -5、供應商的變更程序:供應商的變更程序執行(變更處理程序),由要求變更的部門提出。 二、物料管理系統自檢 供應商審計 供應商審計調查表應包括: -基本情況; -組織和人員; -廠房和設施; -設備; -組分的控制; -生產和過程控制; -包裝及貼簽控制; -實驗室控制; 二、物料管理系統自檢 供應商審計 供應商審計調查表應包括: -基本情況 公司基本情況:名稱、地址,建立時間,質量保證部門聯系人 -是否生產其它產品,若有,說明類型 -下列物料是否與將購買物料在同一工廠或廠房生產 (細胞毒素,類固醇,殺蟲劑/除草劑,生物制品) -組織和人員 組織機構圖,員工人數,質量保證部員工人數 書面培訓教材(新員工,在崗員工) 保存的培訓記錄 哪種工作職能負責:放行前批記錄審核,SOP的審核與批準,審核并批準,批準產品質量標準 是否有生產文件改版的SOP -廠房和設施 是否有設施布局圖? 是否有書面的害蟲控制計劃? 是否有害蟲控制記錄 是否有設施清潔SOP:(同一產品不同批之間,不同產品之間) 是否有清潔記錄? -設備 是否有所有生產和質量控制設備的驗證/校準計劃? 是否有每臺設備的校準記錄? 是否有所有生產設備的預防性維修保養計劃? 是否有每臺非專用設備的書面清潔程序? 是否有清潔驗證計劃? 二、物料管理系統自檢 供應商審計 供應商審計調查表應包括: -成分控制 是否有認可的原料供應商的名單? 存放是否遵照先進先出的原則? 倉庫是否有溫度和相對濕度的控制?控制范圍? 簡述在原料發放過程中任何預防污染。 是否有原料的留樣? 是否有產品原料的取樣計劃? 對某些產品原料的接收是否只依據生產商 -生產和過程控制 是否有每個產品的工藝流程圖?如果有,請附一份. 是否有所有產品的工藝驗證報告?如果有,請附一份. 附一份生產工藝用水的取樣和測試SOP. 是否有描述與主要批生產記錄偏差處理的SOP? 哪個崗位負責對偏差調查認可? 哪個崗位負責處理投訴? 投訴調查是否包括同一產品的其它批? 簡述在生產工藝的那些階段進行產量計算和物料平衡計算.如何計算. 是否有程序規定在連續的生產步驟之間停留的時間限度. 是否有關于返工的程序?如果有,請附一份. 描述生產工藝各相關步驟的過程控制, 是否有關于工藝,設備或系統改變控制SOP? 如果有,是否規定在改變前需經QA認可? 生產工藝的某個步驟是否由分包商承擔?如果是,請列出其名稱,地址,并描述其活動. 與分包商是否簽訂協議,并有職責描述? 附一份關于分包商審計的SOP. 二、物料管理系統自檢 供應商審計 供應商審計調查表應包括: -包裝和貼簽控制 是否有包裝和貼簽材料的接收和檢測書面程序? 是否有頒發包裝材料的書面程序? 簡要描述包裝/貼簽前的清場程序. 簡述批編號系統. -實驗室控制 實驗室有多少人? 實驗室與生產位于同一場所嗎? 實驗室經理向誰報告? 列出實驗室的主要設備. 對產品進行微生物計數嗎? 是否有關于可疑結果的書面程序? 描述在第一次測試結果不符合規格標準時采取的措施, 進行復測嗎?對同一樣本還是重新取樣? 是否保留每批產品的樣本?如果是,留樣量多少? 是否有穩定性試驗計劃? 穩定性試驗產品是否用最終產品容器? 所有產品有有效期嗎? 是否由合同實驗室進行測試?如果是,是否有對該實驗室的書面審計程序? 附一份一種產品的分析報告。 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(化學原料藥) A、檢查的文件 1. 藥品主文件 主文件:設施 主文件:產品 審核信函 修正案 2. 工藝流程圖 3. 開發報告/驗證報告 B、審查的數據和過程 4. 組織和人員 5. 設施 6. 批記錄審核 7. 設備校準/確認 8. 工藝改變控制 9. 穩定性數據 10. 輔助系統 C、失敗的調查 11. 投訴 12. 返工批 13. 拒絕批 14. 退貨/收回 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(化學原料藥) 1. 藥品主文件 申報日期 是否有對主文件答復的函件? 答復日期: 說明: 是否有針對答復函件的修正案? 日期: 說明: 是否有對主文件的補充/更新文件? 日期: 說明: 是否有關于在藥品主文件,規格,接受標準或生產工藝方式改變后通知公司的程序? 核對前兩年的年度審計報告.生產工藝是否有顯著改變? 2. 工藝流程圖 是否有詳細的工藝流程圖: 圖紙標明: 操作單元? 所用的設備? 加料步驟? 工藝的關鍵步驟? 關鍵參數? 監控點? 圖紙是否經QA部門批準? 圖紙是否能正確反映生產工藝? 3. 開發報告/驗證報告 是否能提供認可的原料藥生產工藝開發報告? 是否能提供認可的原料藥生產工藝驗證方案? 是否能提供生產工藝驗證報告: 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(化學原料藥) 3、開發報告/驗證報告 是否能提供生產工藝驗證報告: 是否包括下列數據: 中間品-來源及規格標準; 工藝步驟和限度; 返工,母液。二收.溶劑回收; 操作范圍及設備; 控制,規格標準及測試; 純度,雜質清單; 批量的一致性; 總結和結論 是否經QA批準? 4. 組織和人員 QA部門 是否有認可的詳細描述QA部門組織結構和職責的SOP? 培訓 是否有關于員工培訓的SOP? S0P是否規定GHP培訓的頻率以確保員工對GMP足夠熟悉? 是否有最新的培訓記錄? 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(化學原料藥) 5. 設施 觀察所有設施,記錄不符合GMP要求的地方,特別要考慮以下幾個方面: 交叉污染的機會; 對可能發生混淆的區域的隔離; 實驗室簽發前物料的待驗區; 工作區的清潔及組織. 害蟲控制 是否有認可的害蟲控制計劃? 是否有害蟲控制區域指示圖? 是否有進行害蟲控制計劃的文件證據? 交叉污染/清潔 如果設施不是用于一種產品的生產,列出其它產品. 是否有實施的書面清潔程序: 同一產品不同批之間? 不同產品之間? 是否有認可的清潔驗證程序? 是否有清潔驗證報告? 報告是否經QA認可? 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(化學原料藥) 6. 批生產記錄的審核 檢查一份完整的批記錄. 批文件是否與主文件相符? 是否有在放行前批記錄審核SOP? 在放行前是否有完整的列表對批記錄進行審核? 對于附有偏差調查報告的生產批,是否有程序規定在調查結束前不得放行? 檢查批記錄: 主配方如有改變,生產前是否經QA批準? 所有相關人員的簽名是否存在? 所有相關數據是否完整? 是否顯示有任何空白或未授權簽名。 所有的偏差是否是合理,是否說明原因并經批準? 設備是否清潔并有記錄? 在生產過程中的哪一階段要求物料平衡計算: 是否有認可的產量計算SOP? 批記錄中產量計算是否符合SOP要求? 是否有認可的過程控制SOP并執行? 有要求時,是否對溫度進行記錄? 是否有所有產品的主標簽? 包裝結束后,是否作標簽平衡計算? 是否有適當的跟蹤程序,以確保在完成所有要求的審核之前,不得放行(確保不能通過審核批次不放行) 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(化學原料藥) 7. 設備的校準/確認 是否有認可的設備校準SOP? 是否有校準記錄? 設備確認是否按照認可的程序進行? 8. 工藝改變控制 是否有認可的關于工藝改變的SOP? SOP是否要求在改變前需經QA批準? 核對上年工藝改變的清單: 實施前是否經QA批準? 是否進行相關的測試? 相關文件是否更新? 9. 穩定性試驗數據 是否有認可的產品穩定性試驗計劃并照此執行? 檢查過去2年的結果: 是否符合規格標準? 對超過限度的結果是否進行調查? 穩定性試驗樣品容器是否與銷售產品容器相同? 是否對穩定性試驗樣品的儲存溫度及相對濕度進行監控? 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(化學原料藥) 10. 輔助系統 是否有認可的生產用水系統驗證報告? 是否有經QA批準的HVAC系統圖? 是否對產品在包裝前的暴露區域進行溫度及相對濕度進行控制/監控? 在產品可能發生交叉污染的區域是否有壓差指示裝置? 是否按照認可的SOP對壓差進行監控? 11. 投訴 是否有認可的處理投訴的SOP? 核對上年的投訴清單: 是否對投訴原因進行調查? 投訴可能反映出工藝的不一致性嗎? 投訴涉及到其它批次的產品嗎?如果是,是否采取適當措施? 12. 返工批 是否有對失敗進行調查的程序? 是否有關于返工批的程序? 核對過去一年里返工批記錄.返工批占%? 核對失敗調查: 是否完整?包括問題描述,采取的糾正措施,批的處理,以及預防再次發生應采取的措施. 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(化學原料藥) 13. 拒絕批 檢查上一年拒絕批清單: 選3批,列出被拒絕的原因; 說明在生產的哪個階段被拒絕; 是否有書面調查報告,包括失敗的原因,結論。 以及對每批采取的后續措施? 14. 退貨/收回 上年有多少退貨/收回批? 是否有認可的處理退貨/收回批的SOP? 退貨/收回的原因是否涉及到其它批,如果是,是否進行調查并采取適當的措施? 對退貨批是如何處理的? 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(包裝材料) 1. SOPS 2. 人員 3. 設施 4. 清潔程序 5. 清場程序 6. 內包裝材料 7. 印刷的包裝材料 8. 校準記錄 9. 投訴,拒絕,退回 10. 包裝材料供應商審計 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(包裝材料) 1. SOPS 是否有全套可用的SOPs? 是否是最新版本? SOPs是否詳細,清楚,語言明了,人員易于操作? 2. 人員 人員是否按照相關SOP進行培訓并有記錄? 提問幾位人員,考察其崗位操作知識. 人員是否熟悉GMP的基本概念? 有要求時,人員是否按SOP要求著裝? 3. 設施 設施的維護是否良好? 設施是否整潔,有序,并有足夠的空間供放置設備和操作? 所有工作區是否有正在加工的產品的名標志稱? 不同操作之間是否有適當的隔離以防混淆? 4. 清潔程序 是否有設施的書面清潔程序? 是否有文件證據證明按照清潔程序進行了清潔? 是否有生產設備的書面清潔程序? 不同包裝材料生產之間? 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(包裝材料) 5. 清場程序 批是如何定義的? 是否有編制批號的SOP? 觀察人員的清場操作.是否有清場SOP并按此執行? 在工作開始之前,檢查工作區.是否清潔,且無任何前一次操作的遺留物? 對于被拒絕的材料,是否有明確標志的容器? 是否有被拒絕的,印制的包裝材料銷毀SOP并按此執行? 是否有SOP規定,不得在相鄰的工作區(不同房間除外)同時進行板式(形式)相似的產品? 6. 內包裝材料 生產過程中是否采取適當的預防措施以防止包裝材料被污染? 空氣處理系統是否正常工作? 是否有過程測試和控制SOP? 是否按照SOP進行操作? 如果被測試的材料超過規格標準,是否采取糾正措施? 是否保留在過程控制中被拒絕的物料的記錄? 是否有SOP以確保未經公司同意不得改變規格。 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(包裝材料) 7. 印刷包裝材料 模板的存放是否安全?不同公司的模板是否分別保存? 所有新模板使用之前是否有認可的SOP? 已認可的模板和待認可的模板是否分別存放以防止出錯? 對于不同劑型,不同濃度的產品的包裝材料是否分別印刷? 印刷中期間的被拒絕的包裝材料是否收集并在操作結束后銷毀并有銷毀記錄? SOP是否要求禁止使用掉在地面的包裝材料? SOP是否要求禁止使用被拒絕的包裝材料? 未切割的包裝材料是否存放在有蓋的平板車或密閉的容器中,以防止與另一產品混淆? 不再使用的舊模板是否通過受控的方式銷毀并記錄? 在生產期間或結束后,是否有對所有已印刷的包裝材料進行檢查的系統? 是否有操作結束后包裝材料計數SOP? 計數是否準確? 所有紙版箱是否標明其內容物(名稱和數量)? 二、物料管理系統自檢 供應商的審計檢查清單舉列(包裝材料) 8.設備的校準/確認 是否有認可的所有關鍵設備的校準SOP? 是否有已校準的設備的清單? 是否包括計量器,工具,測試設備,電子裝置等? 校準頻率是否合適? 有校準記錄嗎? 儀器超出規格標準時,是否采取糾正措施并記錄? 9.投訴,拒絕,退回 是否有處理投訴的SOP? 是否對投訴原因進行調查,并包括可能涉及的同種包裝材料的其它批或不同的包裝材料? 是否記錄包裝材料被拒絕的原因? 是否采取措施以防再次發生? 是否有處理退回批的程序? 退回批是否經過挑選后再次分發? 是否按照SOP進行? 二、物料管理系統自檢(供應商的選擇與評價) 產品質量 伙伴 后勤與 關系 服務 購買成本 二、物料管理系統自檢 “齊二藥”事件的教訓 事件回放 二、物料管理系統自檢 “齊二藥”事件的教訓 原因分析 -供應商未進行嚴格審計 -入庫驗收把關不嚴 法規意識 -抽樣檢驗未履行職責 GMP意識 -物料放行未嚴格審核 質量風險意識 -成品質量評價 職業道德 -產品放行 二、物料管理系統自檢 物料管理系統主要自查內容及易出現的問題 1、物料是否符合相關的質量標準 2、主要原輔料供應商是否進行質量審計 3、是否從審計合格的供應商處采購物料 4、是否建立物料的采購、儲存、發放、使用管理制度 5、實際的物料管理工作中是否執行相關的管理制度。 6、物料是否按批進行驗收、請驗、取樣、檢驗、儲存。 7、各種狀態(待驗、合格、不合格)狀態物料是否嚴格管理。 8、中藥材、中藥飲片是否符合質量標準,包裝是否符合規定。 9、物料是否根據性質合理存放。 10、各種特殊物料(麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細藥材、易燃易爆等危險品)的采購、驗收、儲存、發放、使用及標識是否符合國家的有關規定。 11、物料是否規定使用期限及復驗。 12、藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監督管理部門批準文件一致。 13、藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經質量管部門審核。 14、藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發放、使用、銷毀是否執行相關制度。 二、物料管理系統自檢 倉儲和稱量系統自檢 1. SOPS 2. 人員 3. 設施 4. 清潔程序 5. 倉儲程序 6. 取樣程序 7. 稱量程序 物料管理系統自檢清單舉例(倉儲和稱量) 1. SOPS 是否有部門SOP索引和全套SOPs? 索引和SOPs是否是最新版本? SOPs是否按照索引進行組織? 2. 人員 選擇3名該部門的工作人員,檢查其培訓記錄的更新情況; 在上一年是否經過下列培訓: GMPS SOPS 倉儲/稱量技術 人員是否能熟練地按照有關的SOP進行操作; 人員是否能按照S0P要求進行著裝. 二、物料管理系統自檢 物料管理系統自檢清單舉例(倉儲和稱量) 3. 設施 是否是經指定的人員才能進行倉儲和稱量區? 原料是否按照狀態存放于不同區域? 不同原料和不同批的同種原料是否分架存放以避免混淆? 設施的維護是否良好? 設施是否整潔有序并有足夠的空間擺放設備和便于操作? 工作結束后檢查該區域是否整潔? 倉儲和稱量檢查清單 不同操作之間是否有適當的隔離以預防混淆和/或交叉污染? 對高效藥品是否有專門的稱量區? 是否有SOP描述稱量高效藥品時應采取的預防措施,包括稱量之后的清潔程序? 是否有監測溫度和相對濕度的SOP? 是否有文件證實其執行? 4. 清潔程序 是否有書面的倉庫和稱量中心的清潔程序? 是否有文件證明其執行? 檢查稱量室的記錄卡,填寫是否符合要求? 二、物料管理系統自檢 物料管理系統自檢清單舉例(倉儲和稱量) 5. 倉儲程序 倉儲程序-原輔料 倉儲程序-已印刷的包裝材料 倉儲程序-成品 倉儲程序-原輔料 是否有描述接收成份和檢查運輸文件的SOP? 一次運輸包括兩批或以上時,是否每批進行檢定并分別發放? 在接收前是否核實達到了特殊的運輸要求(如運輸過程中對溫度的要求)? SOP是否要求對容器的外觀進行檢查?檢查是否有記錄? SOP是否特別規定了當容器有損壞時應采取的補救措施?是否有文件證明按照SOP執行? 接收時是否對原料容器的外部進行清潔?清潔是否按照SOP進行? 是否有SOP規定對有特殊儲存要求的原料在室溫存放的最長時間(在冰箱或低溫儲存之前)? 對冰箱溫度的監控是否按照SOP進行?是否提出當溫度超過限度時應采取的措施? 倉庫中物料是否有狀態標志? 所有發放的物料是否經檢測合格? 被拒絕的物料是否有分別的存放區? 處于檢測期間的物料是否有分別的存放區? 物料進出是否按照FIFO原則?是否有SOP規定? 二、物料管理系統自檢 物料管理系統自檢清單舉例(倉儲和稱量) 5. 倉儲程序-已印刷的包裝材料 已印制的包裝材料分發區是否限制人員進入? 所有已印制的包裝材料是否存于限制進入該區域? 不同產品、濃度和劑型的包裝材料是否分開存放? 是否有核對包裝材料數量進出平衡的SOP? 檢查核對記錄: 是否按照SOP要求的頻率進行核對? 必要時,是否采取補救措施? 是否有核對分發卷狀標簽設備準確性的SOP ? 檢查核對記錄: 是否按照SOP要求的頻率進行核對? 必要時,是否采取補救措施? 是否有在分發前、后對該區域進行檢查的SOP? 檢查是否有記錄? 是否有已印制的包裝材料的分發SOP? 有發放記錄嗎?是否按程序要求進行? 是否有已印制的包裝材料退回倉庫SOP? 是否按SOP執行? 退回的包裝材料是否有記錄? 二、物料管理系統自檢 物料管理系統自檢清單舉例(倉儲和稱量) 5. 倉儲程序-成品 待簽發的成品是否與原料分開存放? 是否有成品簽發后的分發SOP? 檢查兩批產品的分發記錄。是否按照FIFO原則? 檢查最近分發的一批記錄, 記錄是否正確? 是否可追溯該批? 是否有處理退回產品的SOP? 倉庫中是否有指定區域供退回產品在處理前的存放? 6. 取樣程序 檢查是否有取樣記錄本. 選一批處于檢測期間的原料,檢查其取樣記錄. 是否有描述取樣操作的SOP? 取樣臺是否清潔? 觀察取樣操作: 捕塵系統是否正常工作? 取樣人員著裝是否準確? 被取樣的容器外表是否清潔,無塵、無粉? 取樣設備(取樣器具)的存放是否能防止污染? 是否有高活性成分藥品取樣SOP? 二、物料管理系統自檢 物料管理系統自檢清單舉例(倉儲和稱量) 7. 稱量程序 所有儀器是否有有效的校準標志? 是否有配藥操作前后清潔檢查SOP?檢查是否有記錄? 檢查稱量設備(天平)的核對記錄: 記錄填寫是否完整、準確? 結果是否在規格標準之內? 如果不在規格標準之內,是否有采取補救措施的記錄? 目測核對使用的砝碼: 維護是否良好? 是否有有效的校準標志? 是否有描述接收需要稱量的原料的SOP? 同一稱量的所有原料是否存放在同一指定區域? 是否有稱量操作SOP? 觀察稱量操作: 記錄是否完全? 操作人員著裝是否準確? 稱量開始時,稱量設備是否清潔? 活性成份是否總是最后稱量? 如果不是,活性成份稱量后,分發區域是否清潔? 清潔操作是否有文件記錄? 稱量后,是否有生產批處理SOP? 檢查稱量區,同一生產批的成份是否放在一起? 二、物料管理系統自檢 舉例(倉儲和稱量) 實例:因稱量高活性原料引起產品交叉污染 (劑量相差2500倍) 三、生產管理系統自檢 生產過程GMP管理系統 生產過程質量監控功能圖 三、生產管理系統自檢 生產過程GMP管理系統 生產原始記錄審核、歸檔流程圖 三、生產管理系統自檢 生產過程GMP管理系統 ☆以驗證為依據,建立生產過程控制的軟件體系 ☆建立產品工藝規程和崗位操作規程及批生產記錄 ☆建立產品物料平衡管理規程,并規定物料平衡限度 生產過程GMP管理系統(物料平衡)(活要見人,死要見尸) 物料的批平衡 -物料平衡的目的? 100%的投料 防止錯用、混用的事故發生 -物料平衡限度標準的設定? 以往的實際情況 參照同行的經驗 統計的結果 定期的修訂(二年) -物料平衡的控制 從供應商的原包裝開始控制 工序與整個批次的平衡 三、生產管理系統自檢 生產過程GMP管理系統 污染與混淆的控制 每批生產結束清潔、清場;每批生產開始檢查確認 不同產品、規格的生產不在同一操作間同時進行; 操作間、設備、容器、物料均有明顯狀態標志; 生產過程中有防止粉塵產生和擴散的措施。 (應有批清場SOP,日清場SOP,周清場SOP) 三、生產管理系統自檢 設備清潔和清潔驗證(目錄) GMP的要求 設備清潔的目的 設備清潔工作現狀 污染物的來源 清潔作用機理 清洗介質的選擇 清潔劑的選擇 設備清潔方法 清潔工作的發展趨勢 設備清潔驗證的時機 清潔驗證的的檢測對象 清潔驗證產品與設備分組 殘余物限度的確定 分析方法的選擇 取樣方法的選擇 設備清潔和清潔驗證(略) 三、生產管理系統自檢 殘余物限度的確定方法 - - - - - - 三、生產管理系統自檢 分析方法的選擇 三、生產管理系統自檢 取樣方法的選擇 三、生產管理系統自檢 片劑清潔驗證的取樣點 三、生產管理系統自檢 生產過程GMP管理系統(換品種清場QA檢查程序) 三、生產管理系統自檢 實例:換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法 三、生產管理系統自檢 工藝驗證(主要工藝參數確認) 工藝驗證 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(顆粒劑生產的審計) 1. SOPS 2. 人員 3. 設施 4. 交叉污染的預防 5. 設備及設施的清潔 6. 工作程序 7. 潤滑劑 8. 設備確認 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(顆粒劑生產的審計) 1. SOPS 是否有全套的S0Ps及目錄? SOPs及目錄是否是最新版本? S0Ps是否是按目錄進行組織排列? 2. 人員 選3名該部門的工作人員;檢查其最新的培訓記錄. 人員在上一年是否經下列培訓: GMPs SOPs 顆粒劑生產技術 提問幾位人員,了解其崗位操作知識. 人員是否能按SOP進行操作? 人員是否按SOP進行正確著裝? 手套? 面罩? 衣帽? 3. 設施 設施是否維護良好? 設施是否整潔,有序,并有足夠的空間供設備安放和操作? 每批的所有原料是否集中放置在同一個貨架上? 如果一批的原料放置在一個以上的貨架上,是否標明? 若一批要分為若干部分,每個部分的原料是否分別放置在不同的貨架上? 所有工作區是否有正在加工的產品的名稱和批號的明確標志? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(顆粒劑生產的審計) 4. 交叉污染的預防 門是否一直關閉? 著裝是否清潔,無污漬,無塵,包括鞋帽? 工作區是否始終保持負壓? 空氣質量是否符合要求? 是否有經認可的過濾器維修SOP? 臟設備轉移到洗場前是否加罩? 5. 設備及設施的清潔 進入工作區的平板架,桶是否清潔,無塵,無臟物? 設備是否清潔,無塵? 設備不使用時,是否罩住以防偶然發生的污染? 設備的設計是否符合其使用要求? 設備與產品接觸的表面不與產品發生反應或不吸附產品? 是否有主要設備的清潔程序? 選幾臺設備,檢查其使用及清潔記錄. 目測一臺未使用的設備: 清潔狀態標志是否正確? 是否清潔? 清潔程序是否包括對小設備的清潔要求(手提計算機,天平等) 清潔程序是否說明清潔劑的類型及使用濃度: 是否用清潔程序要求的清潔劑? 清潔劑是否有目錄編號以表示其來自于庫房? 是否有清潔劑配制記錄? 是否有清潔驗證方案?并有文件證明其執行? 是否有在得到清潔測試結果之前設備待驗SOP? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(顆粒劑生產的審計) 6. 工作程序 檢查天平核對記錄:數據填寫是否完全,準確?結果是否符合規格標準?如果不,是否有采取糾正措施的記錄? 目測核對用的砝碼:維護是否良好?是否有計量標志? 檢查正在加工品的批記錄:主配方是否為原件的復印件并有簽名?主配方如有改變是否經QA同意?設備使用卡上是否有該批的記錄?記錄是否填寫完全?過程控制結果是否位于限度之內?顆粒干燥記錄圖是否附于批記錄? 工作中抽氣系統(suction system)是否正常? 是否有抽氣軟管的拆卸及清潔程序? 提問幾位工作人員,抽氣系統停止工作時應采取的措施? 是否有桶(drum)使用后的清潔程序? 檢查顆粒劑的過程控制存放區:顆粒標簽是否正確?同一批是否集中放在一個平板架上?是否有限制顆粒在壓片之前允許存放最長時間的S0P?是否照此執行? 檢查送實驗室檢測的顆粒樣品:是否按相關SOP貼簽?樣品重量是否符合相關SOP要求?顆粒過程控制結果是否符合SOP要求?如果不,是否按相關SOP采取糾正措施? 制粒后產量計算符合相關SOP:如果不,是否填寫生產偏離報告(MDR)并進行調查?在每個不同的生產階段都進行產量計算? 磨碎; 混合; 干燥.產量是否經另一人核實? 篩子使用后是否進行破損檢查并記錄? 是否有干燥機袖子(dryersleeves)使用前后檢查SOP? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(顆粒劑生產的審計) 7. 潤滑劑 設備的設計允許與潤滑劑或冷凍劑與成份或藥品接觸嗎? 是否有經認可的可能與產品發生接觸的食品級潤滑劑清單? 有接收和認可潤滑劑的書面程序嗎? 有潤滑劑維修使用記錄嗎? 檢查所用的潤滑劑,標簽是否正確,并以衛生方式存放? 8. 設備確認 是否有經認可的所有生產設備年度確認計劃? 選3臺設備,檢查其IQ/OQ或PQ方案: 設備是否有其獨有的編號? 設備上的關鍵的儀器儀表是否有校準標志? 方案是否包括設備的所有部件? 所有攪拌器是否校準? 確認報告是否經所有有關人員認可? 干燥箱確認報告包括溫度核實嗎? 壓縮空氣是否無油并經過濾?是否有過濾器更換SOP? 進入液體床干燥器(liqudid bed dryer)的空氣是否過濾? 是否有過濾器的清潔及更換SOP? 當進入的空氣不正常時,采取了什么措施以預防產品的交叉污染 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(片劑生產的審計) 1.SOPs 2.人員 3.設施 4.交叉污染的預防 5.設備及設施的清潔 6.工作程序 7.過程控制 8.潤滑劑 9.設備確認 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(片劑生產的審計) 1.SOPs 是否有全套的SOPs及目錄? SOPS及目錄是否是最新版本? SOPs是否是按目錄進行組織排列? 2.人員 選3名該部門的工作人員,檢查其最新的培訓記錄. 人員在上一年是否經下列培訓: GMPs SOPs 片劑生產技術 提問幾位人員,了解其崗位操作知識. 人員是否能按SOP進行操作? 人員是否按SOP的要求著裝: 工作服? 手套? 鞋帽? 3.設施 設施的維護良好? 設施是否整潔有序,并有足夠的空間放置設備和操作? 工作結束后檢查,是否保持干凈,整潔? 所有工作區是否有正在加工的產品的名稱及批號標志? 4.交叉污染的預防 門是否始終關閉? 工作服是否清潔,無污漬,無塵,包括鞋? 操作期間是否始終保持負壓?有壓力記錄嗎? 空氣是否過濾? 有過濾器維修SOP嗎? 臟設備轉入洗場前是否罩住? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(片劑生產的審計) 5.設備及設施的清潔 進入車間的平板架和桶是否清潔,無塵? 設備是否清潔,無塵? 設備未使用時是否罩住以防偶然性的污染? 設備的設計符合其用途嗎? 設備與產品接觸的部分是否與產品發生反應或吸附產品? 有壓片機的清潔程序嗎? 檢查壓片機的日志,是否有清潔記錄? 目測未使用的壓片機: 標簽能反映其清潔狀態嗎? 清潔嗎? 清潔程序是否包括對小型設備(手提電腦,天平)的清潔? 清潔程序說明清潔劑的類型及使用濃度嗎: 所有的清潔劑是否與清潔程序要求相同? 清潔劑有目錄編號以表明其來自庫房嗎? 是否有清潔劑配制記錄? 是否有認可的壓片機清潔驗證方案及驗證報告? 是否有專用的抽氣裝置以防藥粉散布? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(片劑生產的審計) 6.工作程序 檢查天平核對記錄: 記錄填寫是否完全? 所有結果是否符合規格標準? 如果不符合,是否有采取糾正措施的記錄? 目測核對用的砝碼: 維護是否良好? 是否清潔? 是否有校準標志? 檢查正在加工的批的批記錄: 主配方是否有簽名以表示其來自于原件? 主配方如有改變是否經QA批準? 設備日志上是否有該批的記錄? 批記錄填寫是否正確? 批記錄是否包括壓片的壓力和速度? 工作壓力和壓片速度是否符合要求的參數? 操作過程中抽氣系統工作是否正常? 壓片后產量計算是否符合相關SOP? 如果不符合,是否填寫偏離報告并進行調查? 產量是否經另外一人核實? 檢查收集片劑的托盤: 標簽是否正確? 是否及時記錄重量? 是否有沖壓機(punch)及模具(die)接收S0P? 沖壓機(punch)加潤滑劑嗎,是否是經批準的潤滑劑? 使用結束后,對沖壓機和模具是否進行檢查.其磨損或損壞可能對片劑有影響? 是否有對壓片機(tablettooling)的維修程序,有必要的話,需要再拋光? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(片劑生產的審計) 7.過程控制 是否有過程控制SOP? SOP是否規定測試的頻率: 生產人員測試?QC人員測試? 檢查批記錄,是否按測試頻率進行? 所有結果是否符合規格標準? 不符合,采取糾正措施? 打印結果是否標記: 產品名稱,批號,測試日期和時間,操作者簽名? 檢查批記錄: 記錄的規格標準是否與批準的產品規格標準一致? 記錄的數據與打印數據是否一致? 結果的單位是否正確? 所有測試設備是否有有效的校準標志? 在進行包衣和/或包裝前,片劑存于半成品容器中嗎? 如果是,是否有半成品。存放的最大時間限度? 是否照此執行? 8.潤滑劑 設備的設計允許與潤滑劑或冷凍劑可能與成份或藥品接觸嗎? 是否有經認可的可能與產品發生接觸的食品級潤滑劑清單? 有接收和認可潤滑劑的書面程序嗎? 有潤滑劑維修使用記錄嗎? 檢查潤滑劑的標簽是否明確,存放衛生嗎? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(片劑生產的審計) 9.設備確認 所有壓片設備是否有認可的年度確認計劃? 選一臺壓片機,檢查其驗證方案: 是否有其獨有的編號? 所有關鍵的儀器是否有有效的校準標志? 驗證方案是否包括所有的儀器? 驗證報告是否批準. 生產管理審計檢查清單(包衣片劑生產的審計) 1. SOPS 2. 人員 3. 設施 4. 交叉污染的預防 5. 設備及設施的清潔 6. 工作程序 7. 過程控制 8. 設備確認 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(包衣片劑生產的審計) 1. SOPS 是否有全套的SOPs和SOPs目錄: SOPs和S0Ps目錄是否是最新版本? SOPs是否按SOPs目錄進行組織? 2. 人員 選3名該部門的工作人員,檢查其最新的培訓記錄。 人員在上一年是否經下列培訓: GMPS SOPs 包衣片劑生產技術 提問幾位人員,了解其崗位操作知識. 人員是否能按SOP進行著裝和操作? 3. 設施 設施的維護是否良好? 設施是否整潔有序,并有足夠的空間放置設備和操作? 工作結束時檢查其是否保持整潔? 所有工作區是否有正在加工的產品的名稱和批號? 4. 交叉污染的預防 門是否始終關閉? 工作服是否清潔,無污漬,無塵,包括鞋? 操作期間,工作區是否始終保持負壓? 空氣是否過濾? 是否有過濾器維修SOP? 臟設備轉入洗場前是否先加罩? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(包衣片劑生產的審計) 5. 設備及設施的清潔 進入操作區的托盤是否清潔,無藥粉/塵? 設備是否清潔,無塵? 設備的設計是否符合其用途? 設備是否與產品發生反應或吸附產品? 是否有片劑包衣機的專門清潔程序? 包衣機是否有使用日志? 是否有包衣機清潔程序? 目測一臺未使用的包衣機: 清潔狀態標志是否正確? 是否清潔? 清潔程序是否包括小型設備(手提電腦,天平)的清潔? 清潔程序是否說明清潔劑的類型及使用濃度? 是否有壓片包衣機清潔驗證方案?是否有文件證明其執行? 是否有在得到清潔測試結果之前,設備待驗SOP? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(包衣片劑生產的審計) 6. 工作程序 檢查天平核對記錄: 數據填寫是否完全,準確? 結果是否符合規格標準? 如果不,是否有采取糾正措施的記錄? 目測核對用的砝碼: 維護是否良好? 是否有計量標志? 檢查正在加工品的批記錄: 主配方是否為原件的復印件并有簽名? 主配方如有改變是否經QA同意? 設備使用卡上是否有該批的記錄? 記錄是否填寫完全? 是否有S0P說明包衣溶液在配制后能存放的最長時間? 包衣后產量計算是否符合相關SOP? 如果不符合,是否填寫偏離報告并進行調查? 產量是否經另外一人核實? 檢查收集片劑的托盤: 標簽是否正確? 是否及時記錄重量? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(包衣片劑生產的審計) 7. 過程控制 是否有過程控制SOP? SOP是否規定測試的頻率: 生產人員測試?QC人員測試? 檢查批記錄,是否按測試頻率進行? 所有結果是否符合規格標準? 不符合,采取糾正措施? 打印結果是否標記: 產品名稱,批號,測試日期和時間,操作者簽名? 8. 設備確認 所有包衣設備是否有認可的年度確認計劃? 選一臺壓片機,檢查其驗證方案: 是否有其獨有的編號? 所有關鍵的儀器是否有有效的校準標志? 驗證方案是否包括所有的儀器? 驗證報告是否批準. 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(膠囊劑生產的審計) 1.SOPS 2.人員 3.設施 4.交叉污染的預防 5.設備及設施的清潔 6.工作程序 7.過程控制 8.潤滑劑 9.設備確認 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(膠囊劑生產的審計) 1.SOPS 是否有全套的S0Ps及目錄? SOPs及目錄是否是最新版本? SOPs是否是按目錄進行組織排列? 2.人員 選3名該部門的工作人員,檢查其最新的培訓記錄. 人員在上一年是否經下列培訓: GMPS SOPs 膠囊劑生產技術 提問幾位人員,了解其崗位操作知識. 人員是否能按SOP進行操作? 人員是否按SOP的要求著裝: 工作服? 手套? 鞋帽? 3.設施 設施的維護良好? 設施是否整潔有序,并有足夠的空間放置設備和操作? 工作結束后檢查,是否保持干凈,整潔? 所有工作區是否有正在加工的產品的名稱及批號標志? 4.交叉污染的預防 門是否始終關閉? 工作服是否清潔,無污漬,無塵,包括鞋? 操作期間是否始終保持負壓?有壓力記錄嗎? 空氣是否過濾? 有過濾器維修SOP嗎? 臟設備轉入洗場前是否罩住? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(膠囊劑生產的審計) 5.設備及設施的清潔 進入車間的平板架和桶是否清潔,無塵? 設備是否清潔,無塵? 設備未使用時是否罩住以防偶然性的污染? 設備的設計符合其用途嗎? 設備與產品接觸的部分是否與產品發生反應或吸附產品? 有膠囊填充機的清潔程序嗎? 檢查膠囊填充機的日志,是否有清潔記錄? 目測未使用的膠囊填充機: 標簽能反映其清潔狀態嗎? 清潔嗎? 清潔程序是否包括對小型設備(手提電腦,天平)的清潔? 清潔程序說明清潔劑的類型及使用濃度嗎: 所有的清潔劑是否與清潔程序要求相同? 清潔劑有目錄編號以表明其來自庫房嗎? 是否有清潔劑配制記錄? 是否有認可的膠囊填充機清潔驗證方案及驗證報告? 是否有專用的抽氣裝置以防藥粉散布? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(膠囊劑生產的審計) 6.工作程序 檢查天平核對記錄: 記錄填寫是否完全? 所有結果是否符合規格標準? 如果不符合,是否有采取糾正措施的記錄? 目測核對用的砝碼: 維護是否良好? 是否清潔? 是否有校準標志? 檢查正在加工的批的批記錄: 主配方是否有簽名以表示其來自于原件? 主配方如有改變是否經QA批準? 設備日志上是否有該批的記錄? 批記錄填寫是否正確? 批記錄是否包括填充速度? 填充速度是否符合要求的參數? 操作過程中抽氣系統工作是否正常? 填充后產量計算是否符合相關SOP? 如果不符合,是否填寫偏離報告并進行調查? 產量是否經另外一人核實? 檢查收集膠囊劑的托盤: 標簽是否正確? 是否及時記錄重量? 是否有在生產過程中檢測膠囊重量的SOP? 是否執行? 是否有在填充后,如有必要的話,去除膠囊表面藥粉的SOP? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(膠囊劑生產的審計) 7.過程控制 是否有過程控制SOP? SOP是否規定測試的頻率: 生產人員測試?QC人員測試? 檢查批記錄,是否按測試頻率進行? 所有結果是否符合規格標準? 不符合,采取糾正措施? 打印結果是否標記: 產品名稱,批號,測試日期和時間,操作者簽名? 檢查批記錄: 記錄的規格標準是否與批準的產品規格標準一致? 記錄的數據與打印數據是否一致? 結果的單位是否正確? 所有測試設備是否有有效的校準標志? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(膠囊劑生產的審計) 8.潤滑劑 設備的設計是否考慮潤滑劑或冷凍劑可能與成份或藥品接觸? 是否有經認可的可能與產品發生接觸的食品級潤滑劑清單? 有接收和認可潤滑劑的書面程序嗎? 有潤滑劑維修使用記錄嗎? 檢查潤滑劑的標簽是否明確,存放衛生嗎? 9.設備確認 所有膠囊填充設備是否有認可的年度確認計劃? 選一臺膠囊填充機,檢查其驗證方案: 是否有其獨有的編號? 所有關鍵的儀器是否有有效的校準標志? 驗證方案是否包括所有的儀器? 驗證報告是否批準. 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(包裝的審計) A.檢查文件 1.SOPs 2.人員 B.檢查數據 3.設施 4.清潔程序 5.清場程序 6.主包裝材料文件 7.工作程序 8.過程控制 9.設備確認 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(包裝的審計) 1.SOPs 是否有部門SOP索引和全套SOPs? 索引和SOPs是否是最新版本? S0PS是否按照索引進行組織? 2.人員 選3名該部門的工作人員,檢查其培訓記錄; 在上一年是否經過下列培訓: GMP SOP 包裝技術 提問幾位人員,了解其崗位操作知識; 人員是否能熟練地按照有關的S0P進行操作; 所有人員是否能按照SOP要求進行著裝。 必要時,是否戴口罩和手套? 是否罩住頭發和胡須? 3.設施 設施維護是否良好? 設施是否保持整潔有序,有足夠的空間擺放設備和便于操作? 工作結束后是否保持整潔? 工作區是否有明顯的狀態標識以指示正在加工的產品的名稱和批號? 不同包裝線之間是否有適當隔離以防止混淆和/或交叉污染? 包裝線上所有產品或內包裝材料暴露的場所是否加保護以預防可能出現的產品污染? 對濕度敏感的藥品進行包裝時,是否控制相對濕度? 檢查近期包裝的對濕度敏感的藥品的包裝記錄,在批記錄中是否有相對濕度的記錄? 相對濕度是否符合規格標準? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(包裝的審計) 4.清潔程序 是否有書面的包裝設施的清潔程序? 是否有按照此清潔程序進行清潔的記錄? 是否有書面的包裝設備的清潔程序? 同一產品不同批之間; 不同產品生產批之間. 程序是否是針對某一設備? 程序是否規定設備的那些部件必須拆卸后清洗? 清潔程序是否經過驗證? 檢查正在分裝產品的設備的記錄卡,是否按規定填寫相關信息? 5.清場程序 觀察人員的清場操作。在工藝的每個階段是否由一人清場,然后由另外一人核實? 在包裝材料進入前,對現場進行檢查,其是否清潔,且無任何上一批的物料? 包裝材料是否通過加蓋的推車運來? 包裝材料是否經過核實以確保是最新的版本 并且是本次包裝需要的? 是否核實包裝材料的數量與倉庫分發的數量一致? 是否由QA按照批記錄核實包裝材料上的批號和有效期? 每種包裝材料(標簽、套盒等)的監測代碼(條形碼)是否輸入機器? 是否通過改變代碼對每種包裝材料的監測代碼(如條形碼)進行挑戰試驗? 是否包括在書面程序中? 開始工作前,是否對標簽測試裝置進行挑戰試驗? 核對是否是SOP的要求? 核對記錄是否包括在批記錄中? 開始工作前,是否對套印測試裝置進行挑戰試驗? 核對是否是SOP的要求? 核對記錄是否包括在批記錄中? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(包裝的審計) 6.主包裝材料文件 是否有全套包裝材料文件并附有該部門包裝的所有產品的包裝材料的樣品? 是否有維護和更新這些文件的書面程序? 所有在該套文件中的包裝材料的樣品是否經QA批準? 7.工作程序 是否有本部門每天核對包裝材料用量平衡的書面程序? 是否有記錄表明執行了這些程序? 所有設備是否有有效的校準標簽? 整個灌裝期間用于保護產品的有機玻璃蓋是否蓋著? 灌裝干粉時,當灌裝量達不到要求時,是否有重新灌裝的書面程序? 該批所用的所有包裝材料樣品是否附于批記錄? 是否有用于包裝材料用量平衡的書面程序? 核對平衡計算,剩余包裝材料計數準確嗎? 平衡計算是否考慮被拒絕的包裝材料? 如果已分發的包裝材料不夠用,是否有追加包裝材料的書面程序? 程序要求: 在追加前需經QA同意嗎? 使用前需要QA核實嗎? 是否記錄在批記錄中,包括追加的包裝材料的樣本? 是否按照程序執行? 是否有在每一批包裝結束時對包裝區進行清理和檢查的書面程序? 上一批包裝結束后,并在新的一批進入包裝區之前,是否立即對上一批進行批量計算? 產量計算是否由另外一人獨立核對? 剩余的套印的包裝材料是否在包裝完成時銷毀? 是否有包裝完成后銷毀或退回剩余包裝材料的程序? 是否按照程序執行? 部門中是否有分別存放待銷毀的包裝材料和拒絕產品的存放地? 三、生產管理系統自檢 生產管理審計檢查清單(包裝的審計) 8.過程控制 檢查正在包裝的批記錄。 是否有過程控制記錄? 如果包裝操作連續進行超過一個班次,是否有對所有電子控制進行再核實的書面要求? 是否有對包裝產品進行檢查的書面程序以確保貼簽正確? 包裝結束后是否取樣并進行目測貼簽正確? 檢查結果是否包括在批記錄中? 9.設備確認 檢查正在包裝的批記錄。 是否有過程控制記錄? 如果包裝操作連續進行超過一個班次,是否有對所有電子控制進行再核實的書面要求? 是否有對包裝產品進行檢查的書面程序以確保貼簽正確? 包裝結束后是否取樣并進行目測貼簽正確? 檢查結果是否包括在批記錄中? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 1. SOPS 2. 人員 3. 設施 4. 設備操作 5. 生產程序 6. 批記錄 7. 關鍵系統 8. 監測 9. 設備驗證 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 是否有部門SOP索引和全套SOPs? 索引和SOPs是否是最新版本? SOPs是否按照索引進行組織? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 選3名該部門的工作人員,檢查其培訓記錄的更新情況; 在上一年是否經過下列培訓: GMPs S0PS 無菌生產操作技術 提問幾位人員,了解其具備的崗位知識. 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 在潔凈室操作時,是否能按照有關SOP準確著裝: 觀察人員更衣,是否準確按照SOP進行? 每一更衣室是否有準備好的工作服? 檢查準備好的工作服: 包裝是否封口? 包裝標簽上是否有有效期? 包裝是怎樣滅菌? 滅菌是否符合有關GMP要求? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 設施維護是否良好,并保持整潔,有足夠的空間擺放設備和便于操作? 是否有記錄以證明按有關SOP進行了清潔? 清潔劑應有標簽,并標明其來自于庫房: 所用的清潔溶液是否與SOP要求一致? 清潔溶液是否按SOP要求標明其有效期? 是否有配制記錄? 清潔溶液配制; 溶液是否經除菌過濾? 檢查工作結束是否清場. 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 設備設計是否符合要求? 與產品接觸的表面不與產品發生反應、不吸附產品、不污染產品或以任何形式影響產品。 是否有主要設備及部件的專門清潔程序? 包括需要拆洗的說明; 按照SOP執行嗎? 選一臺設備,檢查其記錄:包括職責卡和清潔清單。 設備是否有清潔狀態標志? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 是否有物料從傳遞窗進入潔凈區SOP? 是否有報警裝置以預防進入潔凈區和非潔凈區的門同時打開: 傳遞窗 蒸汽滅菌柜 滅菌烘箱 是否有經批準和驗證過的裝載方式并按此執行? 蒸汽滅菌柜 滅菌烘箱 對裝載后的烘箱進行檢查,并與批準過的裝載方式比較. 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 檢查蒸汽滅菌柜最近一次滅菌操作記錄圖.時間和溫度參數是否符合相關S0P的要求? 蒸汽滅菌柜的通風過濾器是否有維護記錄: 更換頻率? 完整性測試結果? 記錄符合SOP要求嗎? 是否有凍干循環SOP? 操作前,操作參數是否經主管人員核實? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 檢查一個產品凍于循環改變的記錄,是否按改變控制程序進行? 是否有經批準的凍干機裝載方式? 是否有維護記錄: 氮氣過濾器的更換? 壓縮空氣過濾器更換? 過濾器完整性測試? 記錄是否符合SOP要求? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 有凍干機清潔記錄嗎: 同一產品不同批之間? 不同產品之間? 在每個生產批之間是否有凍干機滅菌記錄? 凍干機的排水口氣密嗎? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 檢查稱量設備(天平)的核對記錄: 記錄填寫是否完整、準確? 結果是否在規格標準之內? 如果不在規格標準之內,是否有采取補救措施的記錄? 目測核對用的砝碼: 維護是否良好? 是否有有效的校準標志? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 工作區是否標明生產的產品的名稱和批號? 產品和組分暴露區域的空氣是否為100級? 所有組分的處理是否在100級區進行以防止偶然的污染? 已滅菌的組分超過時間限度后是否搬出清潔區? 重新滅菌嗎? 程序經過驗證嗎? 是按照有關SOP進行驗證嗎? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 除菌過濾器是否來自庫房并經核實可用: 是否按相關SOP進行核實? 除菌過濾器是否進行: 使用前完整性測試? 使用后完整性測試? 是否有文件證明每批除菌濾器均通過了細菌阻留挑戰性測試? 除菌濾器是否經過驗證?檢查驗證報告。 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 在過去的一年里,有多少過濾器完整性試驗不合格? 對產品溶液采取何種措施? 是否有文件記錄? 所有容器和器具都有潔凈狀態標志嗎? 容器標有產品、批號和工藝步驟嗎? 觀察處于生產中的一個工作站: 現場有生產指令嗎? 生產指令齊全嗎? 嚴格按照生產指令執行嗎? 實時填寫記錄和簽名嗎? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 半成品溶液的存放符合時間限度要求嗎? 過濾前? 灌裝前? 滅菌前? 半成品溶液的存放是否符合相關SOP? 用于調節pH的溶液有配置記錄嗎? 記錄是否有兩個人的簽名? 是否按照書面程序記錄? 觀察潔凈室操作人員的灌裝操作,包括設備的設置. 是否按照相關SOP進行無菌操作? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 檢查正在生產的一批的批記錄: 產品: 批號: 主配方是否從原始文件復印并有簽名? 主配方如有改變,開始前是否經QA同意? 對已完成的操作,記錄是否完全、準確? 無菌過濾開始和結束時間是否有記錄? 過程控制結果是否在規定的限度之內? 所有相關的滅菌圖表是否經標記/核實/認可,并附于批記錄? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 選定最近簽發的3批: 批文件是否能迅速獲得并容易檢索? 有關信息的填寫是否完全、準確: 原料的稱量 生產方法 滅菌及凍干圖 工藝控制 包裝標準 實驗室結果 生產改變報告(如果有變異) 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 選定最近簽發的3批: 工藝控制結果是否符合規格標準? 如果不符合,是否對采取的措施進行記錄? 每一生產步驟的產量計算是否符合相關的S0P? 如果不符合,是否有生產改變報告并作調查? 是否在每一生產步驟都進行產量計算? 混合 過濾 灌裝 目測 貼簽 包裝 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 選定最近簽發的3批: 產量計算有第二人核實嗎? 是否有清場記錄? 對填寫記錄的修改是否符合要求并簽名? 環境檢測結果符合規格標準嗎, 如果不符合,是否采取適當的措施? 實驗室測試結果符合規格標準嗎? 如果不符合,是否采取適當的措施? 是否所有批記錄均經QA人員審核、簽名和日期、并作出處理(發放或拒絕)決定? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 下列系統是否有驗證/校準標簽,并標明在有效期內? 純蒸汽系統 注射用水系統 HVAC系統 壓縮空氣系統 氮氣系統 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 檢查上述系統的維修保養記錄,是否包括整個歷史? 過濾器的更換 過濾器完整性測試數據 系統的滅菌 系統的清潔及鈍化 檢查注射用水的溫度和導電率記錄: 符合相關的SOP的要求嗎? 如果不符合,有文件證明采取了措施嗎? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 壓力、溫度和相對濕度監測探頭是否有有效的校準標簽? 檢查上月的壓力、溫度和相對濕度記錄是否符合相關SOP所述的規格標準? 是否有不符合并采取措施的記錄? 記錄是否符合相關SOP的要求? 檢查控制生產區的空氣取樣計劃: 微生物監測是否是在計劃規定的取樣點? 粒子監測是否是在計劃規定的取樣點? 提問取樣人員.他/她對取樣時間和方法是否有足夠的知識? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 檢查審計前3個月的微生物監測結果: 監測頻率是否與相關SOP相符? 測試是否按照SOP進行? 如果不是,是否有文件證明? 結果超過限度時,是否按相關SOP采取糾正措施? 是否對微生物進行鑒別? 是否應用追蹤系統從粒子計數高的那一天灌裝的一批開始調查? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 從上一年開始檢查監測空氣變化的結果: 是否符合相關的規格標準? 如果不符合,是否有采取措施的記錄? 檢查全年對無菌壓縮空氣和氮氣的測試記錄: 是否符合相關的規格標準? 如果不符合,是否有采取措施的記錄? 從上一年開始檢查空氣流速測試的結果: 是否符合相關的規格標準? 如果不符合,是否有采取措施的記錄? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 是否對無菌溶液按照相關SOP要求的頻率進行生物負荷監測?監測結果滿意嗎? 檢查注射用水監測結果(從上一年開始): 是否符合相關的規格標準? 如果不符合,是否有采取措施的記錄? 檢查純蒸汽監測結果(從上一年開始): 是否符合相關的規格標準? 如果不符合,是否有采取措施的記錄? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 是否有經認可的所有生產設備和關鍵系統的年度驗證計劃? 是否按計劃執行? 選定3項(至少包括一個關鍵系統)/檢查其IQ/OQ/PQ報告: 設備是否有獨有的編號便于識別? 設備/系統中的關鍵儀器是否有有效的驗證標簽? 核實設備/系統的儀器包括在驗證報告中. 驗證報告是否完整,并表明設備或系統是按重復和可靠的方式運行? 驗證報告是否經有關人員認可? 報告填寫是否完全、準確? 三、生產管理系統自檢無菌制劑的審計 無菌培養基灌裝操作是否按相關SOP進行? 是否有文件證明在過去的一年里所有班次的人員都參加了成功的培養基灌裝試驗? 檢查在過去一年里進行培養基灌裝試驗結果.核對每一產品班組、每一灌裝間和設施.試驗結果表明工藝處于控制之下嗎? 當培養基灌裝試驗失敗時,是否按照相關SOP采取了措施并有文件記錄? 三、生產管理系統自檢 生產管理系統自檢主要內容及易出現的問題 1.生產工藝規程的執行情況。 2.生產崗位操作法、SOP(標準操作規程)的執行情況。 3.生產過程按工藝質量控制點要求進行中間檢查。 4.批生產及包裝記錄的記載及管理情況。 5.生產工藝用水定期進行檢查及驗證情況。 6.生產現場環境衛生、工藝衛生執行情況。 7.清場制度執行情況及清場記錄。 8.不合格品處理情況。 9.斷電等突發事故的處理情況。 10. 原輔料及包裝材料的領取發放、管理情況。 11.空氣凈化系統的維護、使用情況,維修保養、運行記錄。 12.工藝用水系統的維護、使用情況,維修保養、運行記錄。 13.設備的維護、使用情況,維修保養、運行記錄。 14.計量器具的校驗。 三、生產管理系統自檢 自檢方法實踐的一點體會 組織機構(KPI-不僅要管數字,管結果,還要管“榮辱” √靈活多樣,不拘一格 √生產質量聯合體 √上下工序互查 √分組分別檢查(小組成員多方面人員組成) 法規→檢查條款→檢查內容→檢查方法(分解動作) 不同周期重點檢查部分內容,一年內至少全面檢查二次。 點 線 面 一批原料 物料的入、存、出 水系統 一批輔料 相關批生產記錄 空氣凈化系統 一批包材 物料平衡 投訴 換品種清場 清潔、清場 成品入、存、出 驗證 設備、設施 檢驗、監測 祝大家在 GMP 實施工作中 取得優異的成績

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